Kolon kanseri için yeni tedavi hedefi belirlendi

Toronto Üniversitesi’nden bir araştırma ekibi, birçok kolorektal kanserin büyümesini destekleyen yolakla ilgili önemli bir protein tanımladılar. Kolorektal kanserlerin yaklaşık yüzde 80’i, APC adı verilen bir gendeki βkatenin proteinin yüksek seviyelerine yol açan mutasyonlarla ilişkilidir. βkatenindeki bu artış, proteinin hücre çekirdeğinde birikmesine yol açarak, burada hücre çoğalmasını harekete geçiren ve kolorektal tümörlerin büyümesini ve bakımını teşvik eden çok sayıda geni aktive edebilir. Ancak βkatenin, seviyelerinin yükselmesinden sonra hücre çekirdeğine nasıl girdiği tam olarak anlaşılamamıştır. Toronto Üniversitesi Leslie Dan Eczacılık Fakültesi Eczacılık Bilimleri bölümünde profesör olan Stephane Angers βkatenin’in hücre çekirdeğine taşınmasının altında yatan moleküler mekanizmaların halen belirsiz olması nedeniyle, APC mutasyonları olan kolorektal kanser hücrelerinde sürekli βkatenin aktivitesine yol açan genleri tanımlamak için bu calışmaya başladıklarını ifade etti.

Angers ve araştırma ekibi, Importin11 (IPO11) adı verilen proteinin βkatenin’e bağlandığını ve APC mutasyonlu kolorektal kanser hücrelerinin çekirdeğine taşıdığını gösterdiler. Importin11’in bu hücrelerden uzaklaştırılması, βcatenin’in çekirdeğe girmesini ve hedef genlerini aktive etmesini önledi. Araştırmanın sonuçları, “Kolorektal kanserlerin bir alt grubunda IPO11 βkatenin’in çekirdeğe taşınmasına aracılık eder” başlığıyla 27 Aralık’ta Journal of Cell Biology dergisinde yayımlandı.

Lisansüstü öğrencisi Monika Mis liderliğindeki ekip, pozitif seçime ve fonksiyonel genomik bir strateji olan DEADPOOL’a dayalı genom çapında bir CRISPR taraması gerçekleştirmek için yeni bir teknik geliştirdi. APC’deki mutasyonlar, nedeniyle βkatenin’in kolorektal kanser hücrelerindeki aktivitesini destekleyen insan genomunu taradılar. Importin11’I, APC mutant kolerektal kanser hücrelerinde βkatenin aracılı transkripsiyon için gerekli bir faktör olarak tanımladılar.

NAKLİN ENGELLENMESİ KANSERİ ÖNLEYEBİLİR

Araştırma ekibi, Importin11’in yükü sitoplazmadan çekirdeğe taşıyan bir çekirdek ithalat proteini olduğunu bildirdi. Araştırmacılar, Importin11’in genetik mühendisliği ile yenilmiş kolerektal kanser hücre serilerinin koloni oluşumunu azalttığını ve hastadan türetilen kolorektal kanser organoidlerinin çoğalmasını azalttığını beyan ettiler.

Araştırmacılar, Importin11 seviyelerinin insan kolorektal kanserlerinde sıklıkla yükseldiğini gözlemlediler. Ayrıca, Importin11’in uzaklaştırılması, hastalardan izole edilen APC mutant kanser hücrelerinin oluşturduğu tümörlerin büyümesini engelledi.

Hücre çekirdeğine bu naklin engellenmesi, yüksek βkatenin seviyelerinin neden olduğu kolorektal kanserlerinin çoğunun büyümesini engelleyebilir. Angers, “Importin11’in kolorektal kanser hücrelerinin büyümesi için gerekli olduğu sonucuna vardıklarını ve Importin11’in βcatenin’i çekirdeğe nasıl taşıdığı hakkında daha fazla bilgi edinilirse, araştırmacıların bu süreci engelleyen ve APC’deki mutasyonların neden olduğu kolorektal kanserlerin büyümesini azaltan yeni terapiler geliştirmesine yardımcı olabileceğine’ dikkat çekti.

Özgün içerik: https://rupress.org